Pannexin-3 stabilizon faktorin e transkriptimit Bcl6 në një mënyrë të pavarur nga kanali për të mbrojtur kundër stresit oksidativ vaskular

Obeziteti shkakton mosfunksionim endotelial që mund të çojë në hipertension. Wolpe et al. zbuloi një rol për Panx3 si një proteinë skele që kufizon stresin oksidativ në endoteli dhe hipertensionin. Panx3 u lidh dhe stabilizoi shtypësin transkriptues Bcl6, i cili shtypi shprehjen e Nox4, gjenit që kodon një enzimë që prodhon peroksid hidrogjeni. Minjtë që nuk kishin Panx3 në qelizat endoteliale ose të trajtuar me një peptid që prishi ndërveprimin Panx3-Bcl6 treguan stres më të madh oksidativ në endoteli dhe zhvilluan hipertension. Për më tepër, shprehja e mRNA Panx3 dhe bollëku i proteinës Bcl6 u zvogëluan dhe shprehja e mRNA Nox4 u rrit në minjtë me obezitet të shkaktuar nga dieta, por jo tek minjtë me hipertension të induktuar farmakologjikisht. Bollëku endotelial Panx3 dhe Bcl6 u zvogëlua në individët hipertensivë dhe obezë, duke sugjeruar se reduktimet në Panx3 endoteliale mund të nxisin hipertensionin e lidhur me obezitetin.

Degradimi i synuar rregullon aktivitetin e shtypësit transkriptues Bcl6 dhe aftësinë e tij për të shtypur stresin oksidativ dhe inflamacionin. Këtu, ne raportojmë se bollëku i Bcl6 endoteliale përcaktohet nga ndërveprimi i tij me pannexin 3 (Panx3) të lokalizuar nga Golgi dhe se aktiviteti transkriptues i Bcl6 mbron nga stresi oksidativ vaskular. Në përputhje me të dhënat nga njerëzit obezë, me hipertension, minjtë me një mungesë specifike të qelizave endoteliale në Panx3 kishin hipertension sistemik spontan pa ndryshime të dukshme në funksionin e kanalit, siç vlerësohet nga trajtimi i Ca2+, sasia e ATP ose pH luminal Golgi. Panx3 u lidh me Bcl6 dhe mungesa e tij reduktoi bollëkun e proteinës Bcl6, duke sugjeruar që ndërveprimi me Panx3 stabilizoi Bcl6 duke parandaluar degradimin e tij. Mungesa e Panx3 u shoqërua me rritjen e shprehjes së gjenit që kodon enzimën Nox4 që prodhon H2O2, e cila normalisht shtypet nga Bcl6, duke rezultuar në dëmtim oksidativ të shkaktuar nga H2O2 në vaskulaturë. Katalaza shpëtoi vazodilatimin e dëmtuar në minjtë që nuk kishin qeliza endoteliale Panx3. Administrimi i një peptidi të sapo zhvilluar për të frenuar ndërveprimin Panx3-Bcl6 përmbledhi rritjen e shprehjes Nox4 dhe presionit të gjakut të parë te minjtë me mungesë endoteliale Panx3. Disrregullimi i Panx3-Bcl6-Nox4 ndodhi në hipertensionin e lidhur me obezitetin, por jo kur hipertensioni u shkaktua në mungesë të obezitetit. Gjetjet tona ofrojnë një pasqyrë të një roli të pavarur nga kanali i Panx3, në të cilin ndërveprimi i tij me Bcl6 përcakton gjendjen oksiduese vaskulare, veçanërisht në kushtet e pafavorshme të obezitetit.