Një gjendje e rrallë autoimune me një emër të vështirë për t’u shqiptuar mund të ndikojë tek njerëzit me prejardhje portorikane përmes një rruge të sapozbuluar gjenetike, një zbulim që mund të udhëheqë përfundimisht këshillimin gjenetik dhe trajtimin, thonë shkencëtarët e lidhur me këtë zbulim.
Emri i çrregullimit është poliendokrinopatia autoimune-kandidoza-distrofia ektodermale, por mjekët thjesht e referojnë gjendjen me akronimin e saj, APECED. Njerëzit e prekur janë subjekt i sulmeve të rënda autoimune kundër gjëndrave endokrine, por çrregullimi lë pak inde ose organe të paprekura. Pacientët janë veçanërisht të prekshëm ndaj infeksioneve të shkaktuara nga speciet e ndryshme të kërpudhave të llojit Candida, shkaktari më i zakonshëm i infeksioneve kërpudhore në mbarë botën.
Në përgjithësi, APECED përshkruhet jo vetëm si e rrallë, por edhe potencialisht fatale dhe shkaktohet tek shumica e njerëzve që e kanë atë nga të ashtuquajturat **mutacione bi-alelike**. Kjo do të thotë që mutacionet janë të pranishme në secilin alel—të dy kopjet—e një gjeni të quajtur **AIRE**. Secili prind kontribuon me një kopje të të gjithë gjeneve që përbëjnë genomën njerëzore.
Megjithatë, në një studim të 104 pacientëve, të kryer nga studiuesit e Laboratorit të Imunologjisë Klinike dhe Mikrobiologjisë në Institutin Kombëtar të Alergjive dhe Sëmundjeve Infektive në Bethesda, Maryland, shkencëtarët identifikuan një nën-grup të vogël prej 17 pacientësh me një sekuencë gjenetike të saporegjistruar që shkakton sëmundjen. Nga këta 17 pacientë, 15 ishin me prejardhje portorikane.
“APECED është një çrregullim autoimun monogjenik kërcënues për jetën,” deklaroi Dr. Sebastian Ochoa, autori kryesor i studimit të botuar në *Science Translational Medicine*. Ochoa e referon gjenin AIRE si shkakun monogjenik të çrregullimit autoimun. Asnjë gjen tjetër nuk pëson mutacione që të shkaktojë APECED. Por Ochoa dhe ekipi i NIAID kanë identifikuar një mutacion të ri që shkakton këtë gjendje.
**AIRE** merr akronimin e tij nga funksioni që kryen: gjen rregullator autoimun—AIRE, që nënkupton një zinxhir ngjarjesh të dëmshme. Më e rrezikshmja nga këto ngjarje është **proliferimi i një popullate shumë reaktive të qelizave T**.
Këto përbërës të sistemit imunitar shndërrohen në “të pabindur”. Si të gjitha qelizat T, emri i tyre rrjedh nga shkronja e parë e “thymus” (gjëndra timus), sepse kjo është gjëndra nga e cila dalin këto qeliza. Kur qelizat T të lidhura me APECED dalin nga timusi, ato janë të gatshme për veprime të pamatura dhe shkatërruese, duke sulmuar një gamë të gjerë indesh, gjëndrash dhe organesh.
Ndër simptomat e çrregullimit janë: skuqje të lëkurës, alopecia, alternime të diarresë kronike dhe kapsllëkut, probleme me veshkat, sëmundja Addison që prek gjëndrat mbiveshkore, dëmtim të smaltit të dhëmbëve dhe tension të lartë të gjakut. Sy të thatë janë të zakonshëm te njerëzit me APECED, ashtu si edhe keratiti, një gjendje inflamatore e kornesë që mund të çojë në verbëri nëse nuk trajtohet.
Në fazat e avancuara, APECED mund të komplikohet nga dështimi i veshkave, sepsa dhe kanceret skuamo-qelizore orale dhe ezofageale. Në përgjithësi, çrregullimi konsiderohet mjaft i rrallë sepse vlerësohet se vetëm 1 në çdo 100,000 deri në 500,000 njerëz janë në rrezik.
Grupet etnike me rrezik të dukshëm për APECED përfshijnë popullatat finlandeze, sarde dhe hebreje iraniane. Për këto grupe, vlerësohet se 1 në çdo 9,000 deri në 25,000 njerëz janë në rrezik. Dhe megjithëse një defekt gjenetik në gjenin AIRE është në themel të çrregullimit, ky është një mekanizëm i njohur prej kohësh që lidhet me gjendjen.
Ndër 17 individët në nën-grupin e studimit, Ochoa dhe kolegët identifikuan një variant të gjenit AIRE të lidhur me një variant të ri gjenetik. Ekipi gjithashtu zbuloi, të paktën në laborator, se kjo formë e APECED mund të jetë e kthyeshme, një zbulim që hap rrugën për studime më intensive—dhe ndoshta për një trajtim efektiv.
Për shkak të grumbullimit të pacientëve portorikanë në studim, Ochoa dhe kolegët thonë se kërkimi i tyre ka hapur një dritare të re në kuptimin e gjenezës gjenetike të APECED në këtë grup etnik. Për më tepër, përqindja e lartë e variantit të sapozbuluar të AIRE te portorikanët sugjeron se ai mund të jetë një variant themelues i sjellë në ishull nga rajoni i Kadizit në Spanjë.
“Gjetjet tona zbuluan [këtë variant] si një variant themelues që shkakton APECED në popullatën portorikane,” shkroi Ochoa në *Science Translational Medicine*.
Për të gjithë 17 pacientët, varianti i gabuar i AIRE ishte i fshehur në një rajon të ARN-së jokoduese të gjenit, ndonjëherë e quajtur “materia e errët” e genomës. Për të kuptuar se çfarë ndodhi më pas në hulumtimin e tyre, është e nevojshme të thellohemi në proceset dhe terminologjinë e gjenomikës.
Thellë në një nga intronet jokoduese të AIRE, Ochoa dhe kolegët zbuluan një vend prerjeje të fshehtë. Një vend prerjeje është vendi ku introni—sekuenca jokoduese e ARN-së, pritet automatikisht kur prodhohen fije të reja të ARN-së lajmëtare. Kjo lë një ekson, një sekuencë koduese që bashkohet me pjesën tjetër të sekuencave koduese të ARN-së për të prodhuar një fije të pjekur të ARN-së lajmëtare (mRNA). mRNA-ja e pjekur përmban më pas udhëzimet që një qelizë të prodhojë një proteinë specifike.
Te portorikanët, një fije e shëndetshme mRNA nuk po prodhohej. Ekipi zbuloi se vendi i fshehtë i prerjes çoi në formimin e një pseudoeksoni në AIRE, një ekson që zakonisht nuk përfshihet në mRNA. Pseudoeksoni nxiti prodhimin e një proteine jo-funksionale.
Studiuesit e kthyen këtë efekt në qeliza duke zhvilluar një **oligonukleotid antisens** që shënjestroi rajonin e pseudoeksonit dhe rivendosi procesin normal të prerjes. Megjithëse kërkimet dhe testimet e mëtejshme për siguri dhe efikasitet
janë të nevojshme, oligonukleotidi antisens mund të hapë rrugën për një trajtim terapeutik, tha ekipi i studiuesve.
Ochoa dhe bashkëpunëtorët përfunduan se gjetjet e reja mund të ndihmojnë në udhëheqjen e këshillimit dhe trajtimit të simptomave për këtë çrregullim autoimun të drejtuar nga gjenet.
