Një antitrupë eksperimentale monoklonale është inxhinieruar për të shënjestruar virusin vdekjeprurës Nipah, një patogjen zoonotik në zhvillim me një normë vdekshmërie njerëzore që shkon deri në një 90% të frikshëm.
Antitrupa kandidatë monoklonale është zhvilluar përmes një projekti të përbashkët kërkimor midis një kompanie bioteknologjike me bazë në San Diego dhe disa qendrave akademike të SHBA-së që studiojnë viruset më vdekjeprurëse në zhvillim. Urgjenca qëndron pas zhvillimit të terapive kundër një game të gjerë virusesh zoonotikë. Patogjenët në zhvillim kanë potencialin për të nxitur pandemia—ose për të rënë në duar të forcave të këqija që mund t’i përdorin për qëllime bioterrorizmi.
“Nuk ekzistojnë vaksina ose terapi të licencuara për pacientët e infektuar me virusin Nipah,” shkruan Dr. Larry Zeitlin, bashkë-themelues i Mapp Biopharmaceutical në San Diego dhe autori kryesor i kërkimit të ri të raportuar në Science Translational Medicine. “Virusi Nipah është një paramyxovirus zoonotik shumë patogjen që shkakton shpërthime të rregullta tek njerëzit dhe kafshët në Azinë e Jugut dhe Juglindore.”
Ashtu si Ebolavirus, SARS, SARS-CoV-2 dhe virusi Marburg, patogjeni Nipah ka origjinën nga lakuriqët e natës. Emri Nipah është marrë nga emri i fshatit malajzian ku fermerët e derrave u infektuan në fund të viteve 1990. Virusi i fruthit, megjithëse nuk ka origjinë nga lakuriqët e natës, është një anëtar tjetër i familjes paramyxovirus dhe është një nga viruset më ngjitëse të njohura nga shkenca. Ndërsa Nipah është më pak ngjitës se fruthi, ai është i aftë për një vdekshmëri shumë më të lartë.
Njerëzit e infektuar me virusin Nipah mund të vuajnë nga dëmtimi i rëndë i frymëmarrjes dhe ënjtja e trurit, simptoma që ushqejnë normat e jashtëzakonshme të vdekshmërisë. Vdekshmëria varion nga një minimum prej 40% deri në një maksimum prej 90%. Virusi ka qenë përgjegjës për disa shpërthime relativisht të fundit në Bangladesh dhe Indi.
Para kërkimit të ri, Zeitlin dhe kolegët e tij kishin zhvilluar një antitrupë monoklonale, të cilën ata e quajtën m102.4. Ajo ka aftësinë të neutralizojë virusin Nipah dhe nganjëherë i administrohet pacientëve nën protokollet e përdorimit me mëshirë. Tani, Zeitlin dhe bashkëpunëtorët e tij kanë zhvilluar një antitrupë monoklonale të përmirësuar të quajtur hu1F5, e cila shënjestron formën e para-shkrirjes të proteinës F të virusit Nipah. Shkencëtarët kanë testuar antitrupën e re monoklonale në modele shtazore.
“Ne hipotezuam se një antitrupë (mAb) kundër konformacionit të para-shkrirjes të glikoproteinës F mund të ofrojë mbrojtje më të mirë se m102.4,” vuri në dukje Zeitlin në raport. “Për të testuar këtë, dy antitrupa neutralizues të fuqishëm kundër proteinës F të virusit Nipah, hu1F5 dhe hu12B2, u krahasuan në një model hamster. Hu1F5 ofroi mbrojtje superiore ndaj hu12B2 dhe u zgjodh për krahasim me m102.”
Në hamstra, ekipi gjeti se administrimi i hu1F5 një ditë pas infektimit çoi në mbijetesë 100%. Është e rëndësishme të theksohet se hu1F5 gjithashtu mbrojti majmunët e gjelbër afrikanë nga virusi Nipah edhe kur u dha deri në pesë ditë pas infektimit. Në atë pjesë të kërkimit, të gjashtë kafshët e infektuara mbijetuan. Hu1F5 gjithashtu tejkaloi antitrupën monoklonale të mëparshme, m102.4, e cila mbrojti vetëm një nga gjashtë kafshët e trajtuara nga vdekja.
Ekipi gjithashtu futi disa mutacione në antitrupë për të zgjatur gjysmën e jetës së tij dhe raportoi se antitrupa monoklonale që kishte performancën superiore në testimin shtazor po përparon drejt një prove klinike të fazës 1 për njerëzit.
Mapp Biopharmaceutical u themelua në 2003 nga Zeitlin dhe Dr. Kevin Whaley. Ata synuan të zhvillojnë farmaceutikë të rinj për parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve infektive me theks në shëndetin global dhe mbrojtjen biologjike.
Në maj, kompania njoftoi bashkëpunimin me Autoritetin për Kërkimin dhe Zhvillimin e Avancuar Biomjekësor—BARDA—një divizion i Departamentit të Shëndetit dhe Shërbimeve Njerëzore të SHBA. Ky kërkim fokusohet në një antitrupë monoklonale kundër virusit Marburg.
Në studimin aktual që përfshin antitrupën monoklonale kundër virusit Nipah, Zeitlin dhe kolegët e tij në Mapp Biopharmaceutical punuan me shkencëtarë nga mbarë SHBA-ja. Bashkëpunëtorët përfshinin ekipe në University of Texas Medical Branch, Galveston National Laboratory; Departamenti i Patologjisë, Mikrobiologjisë dhe Imunologjisë në Vanderbilt University Medical Center në Nashville, Tennessee; Departamenti i Biokimisë në University of Washington në Seattle, dhe një ekip nga Departamenti i Mikrobiologjisë dhe Imunologjisë në Uniformed Services University në Bethesda, Maryland.
Zeitlin dhe ekipi me shumë qendra, ndërkohë, konkluduan se administrimi terapeutik i antitrupës monoklonale që shënjestron glikoproteinën e shkrirjes së virusit Nipah mbron primatët jo-njerëzorë. Rezultatet e kërkimit në modelin shtazor mbështesin zhvillimin e mëtejshëm të hu1F5 për infeksionin njerëzor të virusit Nipah.
Më shumë informacione: Larry Zeitlin et al, Therapeutic administration of a cross-reactive mAb targeting the fusion glycoprotein of Nipah virus protects nonhuman primates, Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adl2055
